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2018年01月19日

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AZD9291 azd9291

中文名:AZD-9291 甲磺酸盐AZD9291;AZD9291碱基

外文名:Mereletinib

所属靶点:L858R/T790M EGFR,Exon 19 deletion EGFR ,WT EGFR ;

特征:Orally bioavailable mutant-selective 

分子量:499.61`1` 

分子式:C28H33N7O2

CAS号:1421373-65-0

含量:99.8%

规格:80g,100g

溶剂/溶解度:DMSO

    新药AZD9291可同时有效作用于激活型EGFR和抗性突变型EGFR肺癌.是第三代EGFR抑制剂,临床前实验效果明显,该药物可以有效作用于对已有的EGFR抑制剂药物有抗性的晚期

    AZD9291的作用机制和功能活性通过离体和在体实验评价,实验利用许多包含不同的 EGFR突变或野生型 EGFR的细胞系完成。一般认为野生型 EGFR抑制剂导致可见于现有 EGFR抑制剂的剂量限制毒性。

阿斯利康曾做过临床试验:

一期临床试验是20,40,80,160,240毫克几个组,其中20毫克的效率偏低,240毫克组副作用偏大;

二期临床试验是80毫克组。

得出的结论是:服用80毫克每组效果好。

AZD9291强力抑制EGFR的磷酸化作用,通过磷酸化作用才能激活突变并且抵抗离体细胞系,对应于野生型EGFR细胞系作用很小。AZD9291使得肿瘤“具有深远意义的后退”,在激活的细胞系中观察到了178%的生长抑制,在抗性突变的模型(两次突变)的模型中的生长抑制为119%。

      约10%~15%的患有最常见的肺癌(非小细胞肺癌,NSCLC)病人的生长因子EGFR基因发生突变。NSCLCs的EGFR突变大部分被称之为激活型突变,这种突变对EGFR抑制剂药物埃罗替尼和吉非替尼有反应。然而,大部分这种类型的癌症患者,使用这些药物在9到11个月的时候便会产生抗性。之所以出现这种情况,多数情况下是因为癌细胞发生了第二次突变

标靶治疗已发展为晚期肺癌治疗的重要的一环,由第一代的易瑞沙(Iressa)及特罗凯(Tarceva),到第二代的阿法替尼(Afatinib),直至今天的Tagrisso (药品名称:Osimertinib, AZD9291),都不断为肺癌病人带来新希望。 
AZD9291, 是针对T790M基因突变的第三代TKI类靶向药物,主要用于治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)。T790M基因突变最常见于正在服用易瑞沙或特罗凯的 病人,病人如果在服用易瑞沙或特罗凯其间发现T790M基因突变,原来的标靶药便会无效,肿瘤便会不受控制,AZD9291便可以解决这个问题,为病人提 供新的治疗方案。同时,亦有病人在没有受过任何治疗的情况下,便发现有T790M基因突变,AZD9291也可以是其中一个治疗方案。 
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